篇名:類癌(Carcinoid tumor)「心肺有病而鼻為之不利」與臨証
作者:江裕陽
內文: 一、前言
類癌病例在臨床上很少見到,尤其是找不到原發部位的類癌,更是少之又少。筆者今年(公元2000年)初,有機會參與此一罕見病例之治療,爰將此病例作一簡要報告,以就教於諸位同道。
類癌主要係發生在小腸、闌尾、結腸、胃等部位,且界限分明的黃色瘤。它會分泌過多的化學物質和荷爾蒙而產生一系列症狀,故類癌又被稱為神經內分泌癌(neuro-endocrine tumor)1。類癌細胞保有高度分化的功能,同時具有分泌、回收及decarboxylation amine precursor的能力,故能產生各種monoamine神經傳導物質(如serotonin、dopamine及histamine等)及peptide hormones。類癌分泌傳導物質係呈陣發性,故因不正常分泌而引發的症候表現亦呈間歇性,其分泌的傳導物質種類亦會因發展的階段、細胞的環境及一些未知的因素而改變。
Carcinoid tumor是神經內分泌細胞癌中最普遍而頑強的一種胃腸癌(約佔55%)。因其癌細胞的進展緩慢,一般潛伏多年始能成形,且腫瘤外表均勻,常使人低估其潛在的惡性程度,故稱為Carcinoid。 二、病因: 未知。 三、徵候與症狀:
類癌潛伏期長,且初期沒有任何症狀,故大部分病人在疾病後期始被診斷出來。類癌從有症狀開始至被診斷出來,平均約4.5年。90%發生在腸胃道,尤其是闌尾、直腸、迴腸,故會引起腹痛、出血、腸堵塞等症。皮膚潮紅是最常見的症狀,且可由酒或壓力誘發,此症主要係因腫瘤釋放化學物質擴張皮膚血管所致;其他常見的症狀尚有泄瀉、腹痛、喘鳴、短氣、體重減輕等,少數病人會發生陣發性低血壓(約降20?30 mmHg)。這些症狀被統稱為類癌症候群(carcinoid syndrome)。 Serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT)是類癌最常分泌的物質。由於體內50%的tryptophan會被腫癌細胞轉變成serotonin,因此tryptophan可轉變成niacin的量相對不足,患者會有蛋白質缺乏或糙皮病(pellagra)的情形。Serotonin會抑制腸道再吸收及加速腸道蠕動而引起泄瀉現象。Serotonin亦可能引起腹膜及心臟瓣膜的纖維化。皮膚潮紅現象則係因多種神經傳導物質引起血管功能變化所致。類癌細胞釋放出的傳導物質,除serotonin外,尚包括histamine、catecholamines、bradykinins、tachykinins、enkephalins, endorphins、vasopressin、gastrin、adrenocoticotrophin、prostaglandins, somatostatin、neurotensin、substance P、neurokinin A、motilin等。類癌大部分的症狀與腫瘤釋出的傳導物質種類有關,但確切的藥理機轉仍不清楚,目前僅知類癌症候群常與肝轉移併存。 四、診斷: 類癌主要藉由臨床症狀,並輔以腹部超音波、電腦斷層掃描、血管攝影及血液或尿液中的化學物質檢測作診斷。類癌初期,其表現像良性瘤,常可藉由手術治癒。類癌的轉移與原發部位的大小有關,直徑小於1公分者,較少轉移(機率小於2%),若直徑大於2公分,則幾乎100%已轉移。類癌除原發於直腸者外,均會產生多種內分泌物質,最常見者為serotonin及kallikren。已轉移之類癌患者,其24小時尿液中的5-HIAA(5-hydroxy-Indole-Acetic Acid)會升高。75%患者尿中5-HIAA大於80μmol?天(15mg?天)。但類癌早期或直腸類癌(不論初期或晚期)則無法以5-HIAA評估2-5。 檢測患者24小時尿中5-HIAA濃度是目前診斷類癌最可靠的方法。但某些食物或藥物亦會影響其檢測結果,例如香蕉、鳳梨、奇異果、核桃、李子、酪梨、車前草、acetaminophen、quaifensin均會使尿中5-HIAA濃度提高,若服用aspirin或L-dopa則會使尿中的5-HIAA濃度下降;其他如gastric類癌因缺乏aromatic L-amino acid decarboxylase,故尿中5-HIAA的量亦會偏低。對於此類患者,則可藉由血漿中5-HTP(hydroxy tryptophan)、histamine、peptide荷爾蒙量的升高而得到確診6。 五、分期: 不同部位的類癌,不管是否已轉移,組織上並無差異,目前僅能依胚胎的起源作分類,尚未建立可接受的分級系統。 六、治療: ?手術:局部類癌切除後,尚須追蹤治療。5年存活率70?90%。區域性類癌積極手術切除後,須長期追蹤治療。已轉移之類癌切除後,僅能緩解病情。 ?藥物治療:有效率未超過30%,僅用於症狀緩解,如flurouracil、streptozotocin、leucovorin,長期使用亦會產生毒性反應。放射線療法:效果不佳,僅用於緩解症狀7。? ?症狀療法:Octreotide (somatostatin)可強力抑制類癌細胞分泌神經傳導物質,以緩解惡性類癌症候群的症狀,如泄瀉、潮紅、喘鳴等,但每天必須皮下注射2?3次。且腫塊一般不會減少8-11。長期使用是否會引發醫源性的病症亦未確定12。 Interferon-α製劑,亦可控制症狀及腫塊的成長,但效果短暫,且有毒性反應13-14,如掉頭髮、頭痛等。
安寧照護。 七、擴展途徑:若病情無法控制,類癌將傳至肝、腹部淋巴腺及肺臟。 八、預後: 若能早期診斷治療,則預後良好;一旦復發,通常預後不佳。預後和尿中5-HIAA的量成反比,若5-HIAA大於800μmol?天(150mg?天),平均僅能存活13個月。 病歷摘要:姓名:Sabine(1952年生),國籍:瑞士,性別:女,職業:牙醫師
主訴:間歇性強烈上腹部絞痛
過去病史:
?1963年扁桃腺截除術(Tonsillectomy)
?1988年甲狀腺截除術(Strumectomy)
?對aspirin過敏
?氣喘及鼻病
現病史:
?1992年開始上腹部常痙攣(夜間開始)、嘔吐、食慾不佳。
?1997年8月上腹部痙攣疼痛、噁心、嘔吐加劇,半年內體重減輕6公斤(63公斤→57公斤)。
?1997年12月診斷:疑似Carcinoid Syndrome
處方:5mg Dormicum I.V.
50mg Pethidin I.V.
?1998年2月施行Octreotide Scintigraphy,24小時尿液檢查:5-HIAA增加3倍
診斷:疑似右下腹部的Carcinoid
?1998年5月施行腹腔鏡剖腹術(Laparoscopy and laparotomy)發現30餘顆粟至核桃大小不等的肝移轉瘤。為了尋找原發性瘤(primary tumor),故先切除較大的腫瘤,最大的腫瘤直徑2.5cm,在膽囊附近,故亦施行膽囊切除術(Cholecystectomy)。
?1998年8月CT及MRI檢查上下腹部,未發現有腫瘤。
處方:Sandostatin 20mg IM/4week
?1998年10月?1999年1月接受Interferon-α治療,因有頭痛、掉頭髮的副作用而停止。
?1998年12月作超音波心動描記術(Echo cardiography),結果正常,未發現心內膜肌纖維炎(endocardiomyofibrosis)。
?1999年8月-24小時尿液檢查:5-HIAA:244.3μmol/天(正常值11-47μmol/天)。
患者拒絕Somatostatin receptor radionuclide therapy。
?1999年11月體檢結果:肝轉移瘤仍有Somatostatine receptor。
5-HIAA(24小時尿液)升高。
?胃腸荷爾蒙僅Chromgranine B Sequence (GAWK)稍微升高,其他的Peptide(gastrin, glucagon, substance P, neurokinin A, somatostatin)均在正常範圍。 瑞士Zurich大學醫院腸胃科診斷:
? liver metastasis from neuroendocrine carcinoma with immune histochemical expression neuroendocrine marker as well as from serotonin, substance P, and α-HCG。
?Carcinoid-tumor of unknown origin。
處方:皮下注射Pethidin 50mg(疼痛時使用)。
長效型Somatostatin analogue IM 30mg / 4weeks。 2000年1月12日至台北市立中醫醫院楊向實醫師門診就醫,並住院接受中醫療法。患者自備有Somatostatin analogue 30mg(每4週施打一次),及Pethidin 50mg(疼痛發作時自行注射止痛)。 治療過程:(元月13日?2月29日)
患者面常潮紅,聲音低微,鼻子不聞香臭,舌淡紅薄白苔,二便正常,不渴,脈沉。此應屬氣血兩虛、肝鬱脾虛及氣滯血瘀之證;故治以補養氣血、疏肝健脾、軟堅散結之劑,並輔以針刺治療,以加強療效。 ?元月13日?元月19日煎劑:
鱉甲五錢 黨參六錢 白朮四錢 茯苓五錢 黃耆三錢 雞血藤三錢
當歸三錢 川芎三錢 赤芍三錢 白芍二錢 陳皮三錢 木香一錢
金銀花一兩 蜈蚣兩條 夏枯草三錢 象貝母四錢 生牡蠣一兩
板藍根三錢 柴胡三錢 茵陳三錢 元參三錢 咸豐草四錢
丹參五錢 元胡四錢 三稜三錢 莪朮三錢 白花蛇舌草一兩
半支蓮一兩 蒲公英五錢 紫草根四錢 魚腥草五錢 長春花三錢
生甘草二錢 神麴四錢 炒麥芽四錢 辛夷三錢 蒼耳子三錢 白芷三錢
有 者先煎50分鐘,再納入其他藥續煎。共7帖。1瓶(250ml)p.c. t.i.d.
針刺迎香B、合谷B、印堂、足三里B、陽陵泉B、行間B q.d.
小結:服藥期間自覺鼻病改善,尤其針刺後鼻子較通。但常泄瀉,偶而仍上腹痛。
心下絞痛時,曾臨時給予芍藥甘草湯4mg?包,約可緩解疼痛1小時。針刺合谷穴亦有緩解疼痛約1小時的效果。但患者習慣於注射Pethidine以儘速解除疼痛。 ?元月20日?2月3日煎劑:
鱉甲五錢 黨參六錢 白朮四錢 茯苓五錢 黃耆三錢 當歸四錢
枸杞子二錢 川芎二錢 白芍四錢 赤芍三錢 陳皮三錢 山藥五錢
砂仁二錢 金銀花三錢 夏枯草錢半 象貝母四錢 生牡蠣五錢
?牡蠣五錢 板藍根三錢 柴胡三錢 茵陳三錢 元參二錢
咸豐草四錢 丹參三錢 三稜二錢 莪朮二錢 白花蛇舌草五錢
半支蓮五錢 蒲公英五錢 紫草根四錢 魚腥草五錢 長春花二錢
生甘草二錢 神麴四錢 炒麥芽四錢 辛夷四錢 蒼耳子三錢
白芷四錢 川楝子三錢
有 者先煎50分鐘,再納入其他藥續煎。共十四帖。
1瓶(250ml)p.c. t.i.d.
粉劑:參苓白朮散8g、香砂六君子湯6g,3×14?Ac t.i.d.
小結:?患者常泄瀉,為恐苦寒之藥損及腸胃功能,故去蜈蚣,並減少苦寒藥劑量,加山藥、砂仁,以健運脾胃。
?患者飯後亦常泄瀉,故給予粉劑於飯前服用,以加強其腸胃功能。
?針內關、中脘穴可緩解噁心、嘔吐的感覺。 ?2月4日?2月9日(為配合台灣過農曆年,患者回瑞士)
?飯前仍用參苓白朮散8g及香砂六君子湯粉劑6g,3×6?Ac t.i.d.。
?飯後因煎劑攜帶不方便,故亦服用粉劑。
散腫潰堅湯3g、四物湯4g、香砂六君子湯4g、辛夷散3g、三稜0.5g、莪朮0.5g
紫草根1g、魚腥草1g、半支蓮1.5g、白花蛇舌草1.5g,4×6 / pc q.i.d.
(飯後及睡前)。
小結:患者回瑞士期間,接受朋友建議,除了服用帶回之中藥外,亦併服雲南白藥。結果,一切正常,無特殊異常現象發生。 ?2月11日?2月18日
患者自瑞士歸來,再度住院後,其脈證同前,未有明顯變化,但晚上睡不好,故暫停煎劑(白天斷續小睡,怕打擾其睡眠,改採粉劑),改採養血安神、清熱除煩之粉劑。
酸棗仁湯6g、歸脾湯4g、黃蓮解毒湯2g、抑肝散4g、半支蓮1.5g
白花蛇舌草1.5g,4×7/ pc q.i.d.(飯後及睡前)
小結:患者自瑞士回醫院後,即睡不好,可能與身體狀況差難以短期內調整時差有關。服用上開粉劑,效果仍不甚理想。患者仍需併服少量鎮靜劑(西藥),以取得較佳睡眠品質。 ?2月19日?2月29日
回復原先補養氣血、軟堅散結煎劑之處方,並加入酸棗仁、遠志、夜交藤、合歡皮等藥,以兼顧其失眠問題。
煎劑:鱉甲五錢 黨參六錢 白朮四錢 黃耆五錢 當歸四錢
熟地三錢 川芎三錢 山藥五錢 枸杞子三錢 赤芍四錢
白芍五錢 陳皮三錢 砂仁二錢 金銀花三錢 夏枯草三錢
象貝母四錢 紫胡二錢 生牡蠣一兩 ?牡蠣八錢
?龍骨八錢 板藍根三錢 茵陳三錢 元參三錢 咸豐草四錢
丹參五錢 元胡四錢 三稜二錢 莪朮二錢 白花蛇舌草七錢
半支蓮七錢 蒲公英五錢 紫草根四錢 魚腥草五錢
長春花二錢 法半夏三錢 川楝子五錢 麥冬二錢 香附三錢
吳茱萸二錢 辛夷四錢 蒼耳子三錢 白芷四錢 生甘草二錢
神麴四錢 炒麥芽四錢 酸棗仁七錢 遠志三錢 夜交藤七錢 合歡皮七錢
有 者先煎50分鐘,再納入其他藥同煎。八帖。
1瓶(250ml)p.c. t.i.d.。
小結:常泄瀉。患者自覺上腹部常有壓迫感,環繞至兩脅下。
針刺上脘或中脘壓痛部位,可舒解胃脘部不適感。
曾吃湯圓(元宵)後過敏(雙眼腫脹,頭頂及兩鬢疼痛),委中穴放血後症狀緩解。 總結:
? 本個案因罹患肝轉移之類癌(Carcinoid tumor),不定期上腹部強烈絞痛,在本院住院月餘。由於患者氣血兩虛,飲食上又不方便,營養攝取可能受到影響,加上疼痛發作時仍需施打Pethidine,故療效尚難評估。
? 針刺內關、中脘或合谷等穴確可緩解急性腹部疼痛,故針刺上述穴位應可減少Pethidine的使用頻率及劑量。
? 為方便患者回國後服用中藥,另配中藥粉(處方如下)一個月份,日後視病情需要再行調整。
粉劑:散腫潰堅湯4g、歸脾湯3g、六君子湯3g、芍藥甘草湯3g、辛夷散3g
蒼耳子1g、白花蛇舌草1.5g、半支蓮1.5g,4×30/pc。
?芍藥甘草湯16g(腹部絞痛時服用),3×21/pc。 |