1918年流感致命之謎

pgup

1918流感致命關鍵：免疫系統自我毀滅　

禽流感治療借鏡
2007/01/18 16:01
記者管淑平?編譯

科學家研究1918年西班牙大流感的病毒何以如此致命，發現除了病毒本身的攻擊力之外，還因為病毒引起人體免疫系統的強烈反應，把病毒和自身組織一併摧毀，這也解釋了當年的疫情為什麼有許多健康的年輕人喪命。


美國威斯康辛大學病毒學教授河岡義裕(Yoshihiro Kawaoka)在猴子身上的研究得出上述結論，他說，1918大流感病毒過度激化人體免疫系統，引起肺積水，「基本上，人們是被自己淹死的。」

河岡義裕領導的團隊根據從當年流感死亡患者組織上取得的病毒基因，重建病毒後，注射到7隻實驗猴子體內，了解病毒如何擴散，以及擴散速度。病毒進入猴子體內後迅速複製，擴散也比一般流感病毒速度還快，引起猴子免疫系統「風暴般」的反應，身體的防禦機制不分好壞且毫不停止地一律消滅，於是肺部開始發炎，積血和其他體液。科學家相信，當年病毒在人類體內也是出現類似反應。

另一個令科學家驚訝的是，這項實驗原本預計進行21天，但是猴子接觸到病毒8天後就已經因為發燒，肌肉疼痛，呼吸困難等症狀太嚴重，研究人員基於道德因素強制實驗中斷，給予牠們安樂死。報告說，可以說病毒進入體內後數小時就注定沒救了。研究報告共同作者，威斯康辛大學另一名病毒學家卡澤說，「病毒如此凶狠有些令人驚訝。免疫系統的激化反應加速病情惡化。」

紐約西奈山醫學院微生物部門主任帕勒斯說，這個病毒非常容易自行複製，其對免疫系統的作用「引發了細胞激素風暴」。細胞激素為免疫系統在細胞間傳遞訊息。

河岡義裕說，猴子身上的實驗從未見過能如此致命的病毒，而其散佈之迅速，引起如此毀滅性免疫系統反應也類似禽流感的H5N1病毒。科學家相信，如果H5N1病毒能夠人傳人，或許可借鏡1918大流感病毒的經驗，了解如何防禦。卡澤建議，未來對抗禽流感可使用能抗發炎藥，控制身體免疫系統對病毒的反應。

之前科學家曾在老鼠身上測試1918流感病毒的作用，不過猴子實驗更能了解病毒對人體的影響。1918西班牙大流感估計造成5000萬人死亡，其中包括許多健康的年輕人一直令醫界困惑。

這份報告18日在「自然」期刊發表。

pgup

http://zh.wikipedia.org/wiki/%E8%A5%BF%E7%8F%AD%E7%89%99%E5%9E%8B%E6%B5%81%E8%A1%8C%E6%80%A7%E6%84%9F%E5%86%92


西班牙型流感可以簡單分為三波，第一波發生於1918年春季，基本上只是普通的流行性感冒；第二波發生於1918年秋季，是死亡率最高的一波；第三波發生於1919年春季，死亡率介於第一波和第二波之間。第一波有記錄的流感發生於1918年3月4日一處位於美國堪薩斯州的軍營（Camp Funston, Kansas），但當時的症狀只有頭痛、高燒、肌肉酸痛和食慾不振而已 （另一說第一波流感源於中國南部，由1917年中國支援歐戰的勞工所傳播）。4月正處於第一次世界大戰的法國也傳出流感，3月中國、5月西班牙、6月英國，也相繼發生病情，但都不嚴重。

同年8月剛離開西非國家獅子山的英國船上發生了致命的流感，在該船抵達英國之前，75%的船員被感染，7%的船員死亡，另外多艘船隻也發生了類似的情況 (另一說第二波的源頭是當時蘇聯的阿什哈巴德（Ashkhabad, 今屬土庫曼1 ）。8月27日，流感傳回美國，並在波士頓的碼頭工人間傳播，而法國的布萊斯特（Brest）也在幾乎同一時間爆發了流感；9月開始在歐洲和美國普遍傳播，並在數星期內傳到世界各地。第二波流感和過去的流行性感冒不同，在20~35歲的青壯年族群中死亡率特別高，其症狀除了高燒、頭痛之外，還有臉色發青和咳血等。許多人早上還正常，中午染病，晚上便死亡。許多城市限制市民前往公共場所，電影院、舞廳、運動場所等都被關閉長達超過一年。10月是美國歷史上最黑暗的一月，20萬美國人在這個月死去，1918年美國的平均壽命還因此減少了12年。

第三波流感在大約1919年3月開始在許多地方出現，4月起便逐漸神秘地消失(除了澳大利亞和夏威夷之外2)。此流感漫延全球，從阿拉斯加的愛斯基摩部落到太平洋中央的薩摩亞島，無一倖免；許多愛斯基摩部落是一村一村的死絕，在薩摩亞死亡率更高達25%。西班牙型流行性感冒在約6個月內奪去2千5百萬到4千萬（一說7千萬或一億）條生命，比持續了52個月的第一次世界大戰死亡人數還多；此外此流感也是第一次世界大戰提早結束的原因之一，因為各國都已沒有額外的兵力作戰。

西班牙型流感在18個月內便完全消失，而其病株從來都沒有被真正的辨認。一種說法認為該病毒可能是化學武器和流感病毒所突變。 在一九一八年至一九一九年流行性感冒肆虐其間，同類療法曾經被醫院採用。在二萬六千位接受同類療法的流感患者中，只有百分之一點零五的死亡率﹔而二萬四千位接受對抗療法流感患者死亡率則高達百分之二十八點二。這個同類療法的成功歷史，正從醫學歷史上被刻意抹去。


[編輯] 最近研究
在當時醫學界還沒有發現病毒，當時的醫學界以為這是一種細菌造成的傳染病，因此並不瞭解為什麼這流感會這麼致命。直到1933年，英國科學家Smith Andenwes才第一次從人身上分離出病毒，並命名為H1N1。後來有許多科學家想知道為什麼此病毒會如此致命，但都不成功；一是因為其危險性，二是因為當時的所有遺體都已用火處理掉。

在1997年，美國科學家傑弗裡·陶貝格爾（J. Taubenberger）在《科學》週刊上發表了他與同事利用遺傳學技術得出的研究成果，認為1918年的流感病毒與豬流感病毒十分相似，是一種與甲型（A型）流感病毒（H1N1）密切相關的病毒。至今，仍然可以在某些國家的豬體內發現這種病毒。

1998年2月，美國國防病理中心（AFIP）轄下所屬的分子病理部門在阿拉斯加的 Brevig Mission附近發生了一具被完整冰封近80年的愛斯基摩女子的屍體。Brevig Mission 在1918年11月由於流感失去了85%的人口。4件樣本的其中之一含有一些1918病毒的基因物質。這個樣本給予科學家第一手資料來研究這個病毒。

據2001年10月英國媒體報道，英國科學家正力圖根據10名死於1918年大流感的倫敦人的遺體，找到引起這場流感的病毒樣本或碎片，分析其基因組特徵，研究它為什麼具有這麼強的殺傷力和傳染性。

2002年10月，美國國防病理中心與紐約西奈山醫學院的微生物學家合作，開始嘗試重建病毒。在一個實驗中，他們成功製造了一個有兩個1918病毒基因的病毒。而這個病毒和其他流感病毒比較起來，對老鼠較致命。

2004年2月6日，《科學》雜誌報導了兩支隊伍，英國國家醫學研究院（National Institute for Medical Research）和美國斯克利普斯研究院（Scripps Research Institute），用（重組?PCR?）DNA的方法合成了1918流感的紅血球凝集素（hemagglutinin；HA 醣蛋白），並從中瞭解該蛋白分子如何改變形狀來允許其從鳥類移到人類身上。

2005年10月5日，研究人員宣佈1918病毒的基因序列已經被重組。2005年在亞洲發生的H5N1病毒與1918病毒有些地方類似，但是目前很難變成人傳人。

pgup

死亡人數目前的死亡人數尚無定論，最保守估計是2000餘萬人。由於當時正處於第一次世界大戰與戰爭剛結束時期，因此大部份的國家都沒有詳細的統計資料。
洲死亡人數北美洲107.57萬南美洲32.73萬歐洲216.33萬亞洲1575.74萬大洋洲96.53萬非洲135.34萬全世界2164.23萬國家死亡人數時間備註美國54.85萬1918年10月~1919年7月一說67.5萬英屬北美（加拿大）4.35萬1918年10月~1919年7月墨西哥30萬1918年10月~1919年7月巴西18萬流行期間英國和愛爾蘭23.33萬1918~1919德國22.53萬1918一說40萬法國16.6萬1918年5月~1919年4月一說40.8萬西班牙17萬1918年5月~1919年5月意大利37.5萬1918俄羅斯45萬1918~1919日本25.74萬1918年8月~1919年7月一說38.87萬英屬印度（印度）1250萬1918~1919一說2000萬美屬菲律賓（菲律賓）9.37萬1918年11、12月荷屬東印度（印尼）80萬流行期間南非13.95萬1918年8~11月資料來源：Epidemic Influenza- A survey, p.228 &229, Edwin O. Jordan, 1927