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發表於 2006-7-9 05:56:58
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抗癌新藥Oxaliplatin
劉俊煌
近年來由於國人飲食習慣的改變,特別是肉類以及高油脂食物之
攝取量大量地增加,大腸直腸癌患者在本省有逐漸增加的趨勢。
民國八十四年大腸直腸癌已由國人十大癌症死因之第四位躍升為
第三位,僅次於肝癌及肺癌,而成為影響國人健康之重大問題。
早期大腸直腸癌之治療係以手術根除為主,然而約有三分之
一的患者於診斷時即已發生轉移,轉移性大腸直腸癌之治療以全
身性化學治療為主。
5-Fluorouracil(5-FU)仍是目前轉移性結腸直腸癌化學治療
最主要的藥物,其主要的抗癌作用機轉,係與酵素thymidylate
synthase結合並抑制其作用,使thymidylate無法合成,而影響癌細
胞DNA之製造。如果同時給予leucovorin(一種葉酸之衍生物),
它會與5-FU以及thymidylate synthase結合成一穩定的複合體,而增
加5-FU抑制thymidylate synthase的效果。此外5-FU也可影響RNA之
合成。然而就現有的資料顯示,無論將5-FU之劑量或給藥方式作
如何之調整,或合併5-FU及其他化療藥物之使用,其療效仍然相
當有限,平均只有百分之十五至二十的反應率,而且對病患之存
活並沒有太大的幫助。因此如何找出有效對抗大腸直腸癌的新方
法,一直是癌症醫學界努力的目標。
所幸近年來治療大腸直腸癌已有幾項極為重要的新藥被發
現,就是口服抗癌藥物UFT、靜脈注射抗癌藥物CPT-11、
Tomudex以及Oxaliplatin等,其中Oxaliplatin由於與5-FU合併使用有
極為優越的療效,因此特別在此提出介紹如下:
Oxaliplatin的學名為雙月安環己烷草酸鉑,為草酸根和1,2-雙
月安環己烷 (DACH)與platinum原子所組成之複合物,於1996 年在
法國註冊上市。主要用於以氟化嘧啶治療失敗的轉移性大腸直腸
癌病人身上。Oxaliplatin為第三代白金類化學藥物,與第一代和第
二代的白金抗癌藥物 Cisplatin 和Carboplatin並無交叉的抗藥性,即
對Cisplatin 和 Carboplatin 有原發性和次發性抵抗性的腫瘤
Oxaliplatin 仍有抑制的作用。正常劑量下它幾乎沒有腎臟毒性,
對血液的毒性也很輕微。它對大腸癌、乳癌、卵巢癌、非小細胞
肺癌、黑色素瘤、惡性肉瘤的細胞都有抗癌的活性。
Oxaliplatin的作用機轉主要在 DNA鏈內或鏈間在G-G與G-A間
形成交連的龐大錯化合物。比起Cisplatin,它只要較少量即可使
DNA的合成和RNA的轉錄受到抑制。Oxaliplatin以130 mg/m2,每
3 週給藥一次。2 小時的輸注後,給予的 platinum 約有15%存在全
身血液循環中,其餘 85%則迅速分布到組織內或經由尿液排除。
值得一提的是,Cisplatin 對大腸直腸癌幾乎沒什麼效果,但
Oxaliplatin 則有。難能可貴的是Oxaliplatin與 5-FU合用對具5-FU抵
抗性或具Cisplatin抵抗性的細胞株仍有加成性的抗癌療效。因此
Oxaliplatin 已引起醫界廣泛的興趣, 尤其在治療大腸直腸癌方面。
目前已發表多家的臨床試驗結果。如, Levi等在Cancer發表,將
Oxaliplatin與5-FU合併使用對未經化學治療的轉移性大腸直腸癌,
反應率高達69%,且大約有34%的病人其病灶由不可切除轉為可
切除。較之目前以5-FU 為基礎的治療,反應率可提高至三倍之
多。推算存活的時間也可增加50%。對於之前已經用5-FU 治療失
敗過的轉移性大腸直腸癌,de Gramont 發現也還有46%的反應
率。Giacchetti等今年也發表, 併用 Oxaliplatin與5-FU於有肝轉移的
大腸直腸癌病人,有59%的病人會使轉移的病灶縮小50%以上,
使51%的病人變得可開刀,38%的病人可使轉移的病灶完全切
除,28%的病人因而活過五年。
Oxaliplatin 的主要毒性在於週邊感覺神經病變,特徵為末稍
感覺異常,口部周圍與上呼吸消化道感覺異常,如在咽喉的痙攣
性疼痛,但可自行恢復。低溫會誘發或加劇此症狀,感覺異常通
常會在療程間自行復原,但累積劑量太大時有時會導致感覺異常
持續存在或功能不良。個人建議,連續療程最好避免超過 6 個
月。Oxaliplatin 對腎臟的毒性小,對腎功能不良的病患 (Ccr 12-57
ml/min),每3週給予 130 mg/m2 的Oxaliplatin,並未發現有腎功能\r
惡化或增加 Oxaliplatin 毒性之現象。但Oxaliplatin (樂沙定) 的血清
白金半衰期約 9天,血清濃度至少在前幾次治療不會囤積,但是
在紅血球中的濃度在3次治療後則有增加的驅勢。治療結束後,
約3/4 的病患神經毒性可恢復或完全消除,在專科醫師的裁量下
使用,其他的副作用應可以減少並被接受.
當 Oxaliplatin 和fluoropyrimidine 併用時,應先給 Oxaliplatin。
Oxaliplatin 一般以250 ml至500ml的5% dextrose 稀釋,維持2-6 小時
點滴給藥。此外,尚須注意應避免與其他藥物一起混合,尤其是
鹼性藥品或溶液 (如5-FU 或 Leucovorin),也要避免與生理食鹽水
與含氯化合物混合或與含鋁的注射器材接觸。對 Oxaliplatin 過敏
者、孕婦、或授乳婦不要使用。
Oxaliplatin對轉移性大腸直腸癌已証明有以前所不能達到的效
果,在專科醫師的判斷下使用,可使病情得到最有利的控制。對
其他癌症的使用則有待進一步的臨床試驗去評估。
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獻給正在照顧病人的家屬们
祈福病人早日健康康復安康
藥師佛心咒
「爹雅他。嗡。別卡子也。別卡子也。嘛哈別卡子也。拉炸薩摩。伽德黑。梭哈。」 |
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