致癌

GOGO2008

大腸癌轉移到肝~存活率有多少

若一開始診斷為第二期患者，
平均五年存活率是70~80%。
但若一開始就診斷為第四期患者，
平均五年存活率則只有5%。
(以上數據出自內科學聖經 Harrison 第14版)





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紅酒可以減少男性攝護腺癌的發生率

　

紅酒的好處很多，所以現在不只是法國，包括其他歐洲國家
甚至美國、台灣都在製造紅酒，這在國際是一個很大的市場，當
然紅酒除了提升生活品質以外，最近有一連串的報導指出它可以
減少癌症的發生。

　　最近又有一篇報告，是美國西雅圖Fred Hutchinson癌症研究中
心的史丹佛醫師所提出的研究報告，他研究從40歲到64歲的男
性，其中753名診斷出攝護腺癌，研究他們的飲酒習慣、酒精的
消耗量，並以703名未罹患攝護腺癌的男性為對照組。經過很嚴
格的訪視，對他們生活型態、飲酒的關係、以及其他導致攝護腺
癌的危險因子加以分析，結果發現攝護腺癌的發生與飲酒本身並
沒有關係，但是與紅酒的消耗量有關，每週消耗一杯紅酒可以減
少攝護腺癌發生率6%，紅酒的消耗量確實可以減少攝護腺癌的發
生。

　　上面所提到的是，攝護腺癌與酒精的消耗量沒有關係，但是
與紅酒的消耗有關。飲酒可以舒緩緊張的情緒，為享受人生的方
式之一，紅酒可以減少攝護腺癌發生的真正原因不明，可能是它
可以改變荷爾蒙的環境，可能含有一些物質例如類胡蘿蔔素可以
抑制、改變腫瘤的生長。紅酒對身體有益，但是千萬不能過量，
過量酗酒反而有害。

【 2005-01-28/台癌臨研發基金會】


解開紅酒抗癌之謎


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紅酒成份中的抗氧化物對於癌症與心血管疾病得預防效果廣受各
界注意多年, 不過美國北卡大學的Dr Minnie Holmes-McNary 則是
首度發表理論表示, 其中的一個成份resveratrol 是扮演抗癌的主要
主角, 他發表該論文在2000年 七月份的 Journal of Cancer Research
期刊中

Resveratrol 是一種抗氧化物, 在紅酒或紅葡萄中含量很多, 雖然其
它的深色漿果類也有這種成份, 不過不會比紅葡萄更多, 紅葡萄所
含的量是其它水果的七倍或更高, 紅酒顯然地繼承了這個優良的
成份, 它不但是抗氧化物, 能夠預防心血管病變, 也是抗癌的潛力
天然化合物之一, 現在有些藥廠也將它製成葡萄子藥丸等產品

美國北卡的Dr Minnie Holmes-McNary 表示, Resveratrol 於癌細胞的
抑制作用, 根據他們的研究顯示, 主要是將一種在癌細胞中專門對
抗化療的基因關掉, 因此癌細胞變得很容易殺死

天然的resveratrol 可不是用來對抗癌症的 , 它可能是葡萄的天然抗
生素, 用來對抗葡萄的天敵, 如某些病虫害或細菌

而在Minnie Holmes-McNary 的研究中, 癌症細胞中有一種 NF-
kappa B 的蛋白, 這種蛋白會讓癌症細胞即使受到化療藥物攻擊也
能存活, 不過 resveratrol 卻是這種蛋白的剋星, 在他們研究中,
resveratrol 會讓 NF-kappaB基因關閉, 癌細胞生長受阻, 而未加入
resveratrol 的癌細胞則存活下來,這間接地說明了resveratrol 對癌細
胞的抑制效果, 可能就是常喝紅酒的法國人癌症並不普遍的原因

首度於1997年發現 resveratrol能抗癌 的伊利諾大學生化學家 Dr
John Pezzuto表示對此研究發現的贊同, 他認為以紅葡萄製成的抗
癌藥是便宜而且安全的 , 值得藥廠開發

市面上也已經有紅葡萄子的膠'囊, 不過並沒有臨床證明它們確實
有效,但市場上民眾還是很歡迎這種產品, 許多接受化療的民眾都
買來吃

這研究由美國國`家衛生研究院與美國心臟學會北卡分會所贊助






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人參皂甙Rg3可抑制胃腸道腫瘤微轉移
張景岳中醫藥研究中心

　

哈醫大附屬三院綜合一病房主任于雁博士首次將人參皂甙Rg3膠
囊用於那些業已發生微轉移的消化道腫瘤患者，為他們贏得了生
存的機會。

　　目前，消化道癌瘤仍是中國最常見的惡性腫瘤之一。儘管原
發竈被切除，仍有50%左右的患者死於局部腫瘤的復發和轉移。
於雁在臨床上採用目前國內外先進的基因診斷技術及免疫組化方
法，對大腸癌術後淋巴結陰性病人的微轉移進行了檢測，提高了
胃腸道淋巴結轉移的檢出率，使部分常規病理檢查未發現任何問
題、但實際上已具有高危和轉移傾向者得到了“預警”。在此基
礎上，於雁用人參皂甙Rg3來提高和增強患者的機體免疫力，防
止腫瘤的微轉移。

　　實驗研究表明，人參皂甙Rg3能明顯提高腫瘤放化療的療
效，減輕放化療的毒副作用，提高機體的免疫功能，改善患者的
食欲和精神狀態，提高其生存質量。於雁對發生微轉移的消化道
腫瘤病人給予人參皂甙Rg3治療，並觀察了其療效。對比結果顯
示，服用人參皂甙Rg3的微轉移病例組生存期明顯延長，死亡率
顯著降低，生活質量明顯改觀。








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生物黃酮的抗癌效果

(資料來源 : 新英格蘭醫學雜誌 1997. 9.10)

(作者 胡家碩  
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越來越多的研究指出多吃蔬果的防癌效果, 我們也知道, 這種抗
癌的效果是來自

於蔬果中天然的抗氧化物效果, 其中, 一直讓科學家很注意的就是
所謂生物黃酮

(Bioflavonoid, Flavonoid) 這一類的物質, 它們多存在於各種蔬果中,
以花椰菜, 胡蘿

蔔, 柑橘, 黃豆, 蘋果, 蕃茄....含量較高, 黃酮對於癌症的預防效果
由一組芬蘭科學

家的研究結果而被納入我們今日的防癌家族中

這個大型的研究為時24年, 統計了超過一萬名的樣品數, 結果研究
發現飲食中較高

量攝取黃酮的人, 得到各種癌症的機會要比較低攝取量的一組低
了大約20%左右,

尤其是以肺癌的比例最明顯, 兩組的差距高達46%, 如果您有抽煙
習慣, 我們建議

您最好多吃蔬菜, (我們也知道日本男人有一半以上抽煙, 但是由
於他們多吃黃豆

食品, 所以得肺癌比例並不特別高, 黃豆中有很多生物黃酮 )

生物黃酮可以由各種蔬菜中新鮮取得, 也有維它命藥丸的製劑, 通
常而言, 除非是

特殊用途或原因, 我們認為最郝的攝取方法還是由天然蔬果中取
得, 因為天然蔬果

中含有很多種類的各種不同黃酮與其它的抗氧化物, 一起服用可
得到最好的效果,

並且可以提供各種微量元素與維它命, 纖維等, 是最好的來源, 除
非您無法進食蔬

菜或是有強烈的偏食習慣, 否則每天最好能吃五種蔬果, 就會有很
好的抗癌效果

　








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靈芝

素有「仙草」、「瑞草」、「吉祥茸」之稱的靈芝，屬於
真菌門下的靈芝屬，中國藥典古籍【神農本草經】將靈芝列為上
品，視其為滋補強壯、扶正固本、延年益壽及鬆弛身心的珍貴藥
材；明朝醫學家李時珍著【本草綱目】稱「久食輕身不老，延年
神仙」。靈芝含有各類碳水化合物、氨基酸、室白質、三帖
(triterpene)、無機離子、生物鹼、糖甘、香豆素糖甘、揮發油、核
黃素及抗壞血酸，營養素齊全。


近年來，許多的科學研究證實，靈芝具有多樣的功效。

靈芝有許多品種，其中最著名且受到最廣泛研究的品種是
Ganoderma lucidum。在韓國，研究者H.W.Shin及其同僚證實靈芝
對實驗鼠具有顯著的免疫增強作用。他們將這些提升免疫力的作
用歸因於巨噬細胞(Macrophages)及多形核白血球
(polymorphonudear leukocytes)的刺激。另一組日本研究人員更進一
步證實，由Ganoderma lucidum靈芝中分離出的多醣類具有顯著的
抗腫瘤作用。

科學家曾針對靈芝抑制血小板凝集(可能造成壞死性的血液凝固)
的功效展開過研究。一頂研究顯示，靈芝的水溶性成分確實能抑
制活體外的血小板凝集。實驗中將沖洗出的血小板置於水溶性靈
芝中培養1、2、3、4及6分鐘，並加入凝血及CaCl2以促進凝集，
結果發現靈芝發揮了顯著的抑制作用，且持續作用到靈芝的濃度
被稀釋約100倍為止。實驗中並進行了離析研究，以判定靈芝何
種成分導致抑制作用的發生，結果找出腺甘(adenosine)。

在第二份靈芝實驗中，研究者們針對各種由靈芝的水性及鹼性萃
取液中離析出的β-D-葡聚糖(beta-D-glucan)研究其抗腫瘤效用。研
究人員先利用皮下注射將Sarcoma l80肉瘤細胞植入實驗鼠體內，
24小時後再以每公斤體重lOmg的劑量對老鼠授予這些不同的多
醣，結果發現，以熱水由靈芝菌中萃取出的葡聚糖，以及由生長
中的培養基中取得的細胞外葡聚糖，分別以96%及91%的比例有
效抑制了腫瘤的生成。

除了以上的研究，肯定靈芝的功效外，在歷代史書中，渴
望長生不老的帝王們處心積慮尋找的靈芝，也許還有更多的功\r
效，等待探尋。






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抗癌新藥Topotecan
王緯書醫師

近年來以DNA topoisomerase為作用標的的抗癌化學藥品，是醫藥
界研究的重點之一。這些藥物包括赫赫有名治療大腸直腸癌有特
效的irinotecan（商品名Campto；抗癌妥），以及今天的主角
topotecan（商品名Hycamtin；癌康定）。Topoisomerase抑制劑與紫
杉醇類藥品，被認為是近年來引入臨床最重要的兩大類新的抗癌
藥物。

Topotecan是喜樹鹼（camptothecin）的半合成衍生物，它的抗癌機
轉在於能夠抑制酵素topoisomerase I。因為該酵素負責催化DNA單
股可逆性的斷裂與再連接，所以可以將纏繞的DNA雙股鬆開，有
助其複製。Topotecan可以干擾DNA複製過程中於複製叉
（replication fork）部位發生斷裂的DNA單股之再連接，因而導致
細胞死亡。Topotecan是轉移性卵巢癌與小細胞肺癌治療的新武
器。該藥一九九六年在美國以優先審查方式核准上市，當時所通
過的適應症為轉移性卵巢癌，目前增加了小細胞肺癌。Topotecan
目前於國內被核准的適應症為轉移性卵巢癌與小細胞肺癌的第二
線化學治療。

早期卵巢癌之治療係以手術切除為主，並視需要給予輔助性化學
治療，晚期（轉移性）卵巢癌則以化學治療為主。長期追蹤第4
期轉移性卵巢癌病患之存活率可以發現，即使使用現代化含有
cisplatin之化學治療組合，其存活仍然很不樂觀。傳統上治療晚期
卵巢癌第一線最有效的藥物就是cisplatin加上cyclophosphamide，於
1996年有一篇文章在新英格蘭醫學雜誌以隨機分配臨床試驗證
實，靜脈注射paclitaxel加上cisplatin要比傳統的cyclophosphamide加
上cisplatin來得好，其反應率較優（73﹪vs. 60﹪），病患之中數
存活期也較長（38個月vs. 24個月），因此這篇文章證明paclitaxel
加上cisplatin才是目前治療第晚期卵巢癌第一線最有效的藥物。

有好幾種新藥用來治療卵巢癌目前正積極進行評估當中，其中最
具成效的就是topotecan。有一項隨機分配臨床試驗比較topotecan
(1.5mg/m2連續五天)與paclitaxel (175mg/m2)於復發性卵巢癌，結果
發現兩者之反應率分別為21%及14%（p=0.20），兩組之中數反應
期相似（23週vs. 16週; p=0.48），兩組之中數存活期亦相似（63
週vs. 53週; p=0.87），顯示就復發性卵巢癌之第二線化學治療而
言，topotecan並不遜於paclitaxel，因此美國食品藥物管理局核准
topotecan可用於復發性卵巢癌之治療。Topotecan之主要副作用為
骨髓抑制，有79%病患會發生第4級的白血球減少症，因此也限制
了topotecan與與其他化學治療藥物合併合用之可行性。

另一項隨機分配臨床試驗比較topotecan與微脂體包裹之doxorubicin
（liposomal-doxorubicin）用來治療先前曾經接受過第一線含鉑類
之化學治療組合無效，或是復發的轉移性卵巢癌病人。一共有
474位病患進入研究，分為兩組，239人接受liposomal-
doxorubicin，另一組235人接受topotecan。其治療之反應率兩組相
似(19.7% vs 17.0%)，其中數存活期兩組也相似（60週 vs. 56.7
週），此外其無惡化存活期兩組亦相近(p=0.095)。就之前曾對鉑
類治療有效的病人而言，使用liposomal-doxorubicin其無惡化存活
期比接受topotecan組來得好（28.9週vs. 23.3週，p=0.037），就總
存活期而言，接受liposomal-doxorubicin組亦明顯較佳（108週vs. 71
週，P=0.008），此外，就血液毒性而言，liposomal-doxorubicin也
比topotecan輕。因此作者認為liposomal-doxorubicin對轉移性卵巢癌
病人也是很有價值的化學治療藥物。Liposomal-doxorubicin（商品
名Lipo-Dox）目前於國內也已通過衛生署核准，用於轉移性卵巢
癌的第二線化學治療。

Topotecan目前於國內被核准的另外一項適應症就是小細胞肺癌的
第二線化學治療。小細胞肺癌於初診斷時，只有四分之一是侷限
期（limited stage），有四分之三屬於擴散型（extensive stage）。
然而不管是侷限期或擴散型均必須接受複合式化學治療，再輔以
放射治療。對於肺內原發病灶部位以及縱膈腔的放射線治療，可
以改善局部控制率並延長病患的存活。除非是進入臨床試驗，否
則手術切除對小細胞肺癌而言並不建議。目前並無臨床研究顯示
在化學/放射線治療達到緩解之後，使用那一種藥品可以有效預防
小細胞肺癌的復發或轉移，其預後仍然不佳，侷限期病患之三年
存活率為40%，擴散期病患之三年存活率為10%，五年存活率更
降到5%以下。

小細胞肺癌的主要治療方式為化學治療，並輔以放射線治療，如
果不提供治療，多數病人會在六個月內死亡。基本上小細胞肺癌
對化學治療相當敏感，於接受化學治療後腫瘤大都會明顯縮小甚
至消失，臨床症狀得以改善，存活其也會延長數月之久。不過，
大多數病患於短期內均會復發。目前小細胞肺癌的標準治療方式
是以cisplatin為主的複合式化學治療，常常會合併etoposide（VP-
16）一起使用。最近有幾個新藥包括topotecan，被證明具有對抗
小細胞肺癌的效果。

Topotecan為第一個被FDA核准用於小細胞肺癌第二線化學治療之
抗癌藥物。在一個第三相隨機分配臨床試驗中顯示，topotecan單
一藥物（n=107）用於復發性小細胞肺癌之療效與CAV配方
（n=104）相當，其反應率分別為24%及18%，其中數反應期於兩
組亦相似（14 vs. 15週），其中數存活期於兩組亦相似（25.0 vs.
24.7週；p=0.80）。研究亦發現與CAV配方相較，topotecan更能夠
有效改善小細胞肺癌所引起之氣促、食慾不振、聲音嘶啞、疲
倦、以及影響日常生活作息等相關症狀。

Topotecan在人體內有30%是經由尿液排出體外，因此肌酸酐擴清
率不佳的病患必須調整劑量。使用Topotecan後所引起之造血系統
毒性則較為嚴重，第3或第4級嗜中性球減少症、貧血、及血小板
減少症之發生率分別為70%、42%、及29%，部分病患必須給予白
血球生長因子（G-CSF）以減少嚴重感染之發生。Topotecan引起
之非造血系統毒性多十分輕微，包括食慾不振、噁心、腹痛、疲
累等均不常見。







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抗癌新藥微脂體－Doxorubicin

前言

Doxorubicin是一種廣泛使用及對多種癌症均有治療效果的抗癌舊
藥，其主要作用機制是經由螯合DNA、抑制topoisomerase II和產生
氫氧自由基等作用來毒殺細胞。因此除了一般常見的化療副作
用：如嘔吐、噁心、黏模組織發炎和脫髮外，由於心肌對氫氧自
由基的傷害特別敏感，使doxorubicin容易對心臟產生累積性的傷
害而致命，因而限制了這個藥物的多次使用。目前已知改變投藥
方式，使藥物在血中的濃度降低，可能可以降低心臟毒性。因
此，利用微脂體(liposome)包裹doxorubicin，使未包裹藥物的血中
濃度高峰降低，避免藥物與正常組織直接作用，應可有效的減緩
副作用並可能減低doxorubicin的累積性心臟毒性。

微脂體－Doxorubicin的發展史

自 1970 年起，微脂體即被認為是載運藥物的好劑型，其理由如
下：第一、 微脂體是由磷脂質構成，其與細胞膜成份相同，在生
物體內能被分解，所以不具毒性，而且不像蛋白質會引起免疫反
應，能夠多次使用；第二、藥物包在微脂體內，會改變藥物的動
力學，增加藥療率；第三、 毒性高的藥物包裹在微脂體內，可以
減少不良的副作用；第四、微脂體的脂質組成、顆粒大小、結
構、製備的方法與包裹藥物的選擇性很大，能夠符合各種不同的
情況，進行各種應用。

早期使用磷酸脂製成微脂粒時，由於技術的限制，利用脂質薄膜
水合法，只能製造出多層膜所構成的大微脂粒，即多層囊泡，這
種微脂粒，因為脂雙層間的含水量少，顆粒大小不定，應用有
限。目前，由於製造法的改進，已經可以利用薄膜水合法、有機
溶劑注射法、清潔劑透析法等配合濾膜擠壓法來製造單一脂雙層
且大小一定的微脂體，顆粒大小由濾膜孔徑決定，並可應用於製
藥工業，適合大量製造。

除了製造方法外，早期的微脂體常使用天然脂質作為原料，天然
脂質中常含有帶負電荷的磷酸脂，使製成的微脂粒表面帶負電
荷。這種帶負電荷的微脂粒很類似細胞凋亡後產生的分解顆粒，
因此注入血液循環時，將迅速被單核吞噬系統或網狀內皮系統之
細胞吞噬。因此早期的微脂體只能運送藥物至上述器官中，應用
的範圍被限制在此小範圍內，微脂體只能運送藥物至巨噬細胞等
吞噬細胞中，用途也僅限定於治療一些感染至吞噬細胞的疾病，
如萊什曼病等。此外，血液中的高密度脂蛋白也會將天然脂質構
成的微脂體的磷酸脂質移除，使微脂體崩散，進而造成藥物由微
脂體內漏出，影響藥物循環的半衰期。

為了增進微脂體載運藥物的應用範圍，在多年的研究後，發現下
列幾項因素影響微脂體包裹藥物在血液中的循環時間：(1) 中性
脂質組成的微脂體較不易被網狀內皮系統清除；(2) 顆粒較小的
微脂體較不易被清除 ；(3) 由高過渡溫度脂質和高含量膽固醇組
成的微脂體較穩定；(4) 微脂體表面以polyethyleneglycol (PEG) 保
護可以延緩在血液中的清除速度。因此最新一代的微脂體製劑，
便是利用高過渡溫度脂質和高含量膽固醇做成直徑 100 nm 左右
的微脂體包裹 doxorubicin，因而提高微脂體－Doxorubicin的血液
循環半衰期，而且這樣大小的微脂體能穿過腫瘤新生血管壁的漏
洞，使包裹抗癌藥物的微脂體能大量累積在腫瘤，增進治療效
果。

微脂體－Doxorubicin的副作用

在對小鼠的毒性試驗中，可以明顯的發現微脂體－Doxorubicin在
體重維持及對各重要器官組織的傷害降低方面均有其優異性，此
外，每週給藥一次的亞急性致死試驗中，約為未包裹doxorubicin
的兩倍。在臨床試驗中，亦發現微脂體－Doxorubicin的副作用，
可以降低如嘔吐、噁心和脫髮等較未包裹doxorubicin為低，但是
黏模組織炎則較為常見，且少數病患在初次注射過程會產生過敏
現象，但只要立即停止給藥即可緩解，此外並有降低心臟毒性，
增高給藥次數的潛能。

微脂體－Doxorubicin的臨床應用

已知與微脂體－Doxorubicin對於較嚴重的AIDS related Kaposi’ s
Sarcoma病人有80%左右的治療效果；對於曾經接受其他化學治療
失敗的病人仍然有40%左右的治療效果。

此外，51位曾接受Cisplatin或Paclitaxel治療失敗的卵巢癌患者，以
單一微脂體Doxorubicin治療。其有效率為26%，中間值存活期為
11個月。雖然其中有13位病人感受到第3級或第4級的皮膚或黏膜
毒性，但是病人整體的耐受性都不錯。

微脂體－Doxorubicin於轉移性乳癌之治療

最近在歐洲的臨床報告顯示，71位轉移性乳癌病人，單一使用本
項新藥治療，有30%以上的療效，中間值存活期為7個月。其中28
位病人曾經使用傳統治療乳癌藥CMF治療無效，而仍然有三成左
右可以獲得有效控制。此外在美國所進行的臨床試驗亦顯示，20
位晚期的乳癌病人，其中16位曾經使用CMF治療無效。經微脂體
－Doxorubicin治療後，有效率為45%，而且有效率平均可持續7個
月。本試驗亦證實在Doxorubicin累積劑量500至880mg/m2時，微脂
體Doxorubicin比一般Doxorubicin的心臟毒性小。

微脂體－Doxorubicin今後的研究方向

微脂體製劑改變傳統抗癌藥物的藥物動力學，使藥物能經由微脂
體在血液中長時間循環，而被動的大量累積在新生血管眾多的腫
瘤部位。因此利用微脂體在血液中長時間循環的性質，及微脂體
表面容易用標的性配位基或抗體修飾的特點，將有助於抗癌藥物
的定點傳送，更進一步的減低副作用並提高療效。此外，將其它
傳統抗癌藥物包覆在微脂體內，製造新的微脂體抗癌製劑，也是
將來研究的方向。在臨床研究方面，微脂體－Doxorubicin搭配其
它化療藥物的最佳組合及微脂體－Doxorubicin合併放射線治療等
研究，都是將來值得繼續研究的方向。







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抗癌新藥?Glivec（ STI571）慢性骨髓性白血病的新救星
張明志主任

　　慢性骨髓性白血病是一種奇特又多變化的骨髓增生症，自
從費城染色體（第九對與第二十二對染色體）互換被發現與此病
有關以來，所有的治療不外乎著眼於完全壓制住費城染色體這種
致癌性的基因突變。從70年代使用的Busulfan到80年代的
Hydroxyurea，雖然在控制周邊血液中的白血球數目有顯著的改
善，下降的速度比較快，但是仍然無法有效地延長病人的壽命，
也就是說，不論使用Hydroxyurea或Busulfan與否病人的平均壽命都
沒有顯著的延長，平均慢性期約可存活3-4年，加速期半年到一
年，急性芽細胞危象轉換為急性血癌約可存活3-6個月，總括從發
病到死亡平均約4-6年，但是有些病人發現較晚，總共約治療二、
三年即死亡，然而也有存活十年以上的。到了90年代干擾素合併
Hydroxyurea或Ara-C，可以延長整體存活期2-3年，有些病例或因
注射干擾素而達成基因上的完全緩解，達到與做異體骨髓移植相
似之無病存活期，所以二十世紀末了，慢性骨髓性白血病治療的
標竿即為干擾素加上Hydroxyurea或Ara-C。1996年Druker等人發現
tyrosine kinrse脢的抑制劑可以有效地抑制調控費城染色體之前腫
瘤基因ab1-bcr融合基因。後來這個TK脢的抑制劑被命名為
STI571。STI571的作用機轉在於佔據TK脢的口袋，使脢與ab1-bcr
作用的磷酸脢無法活化，造成ab1-bcr與其介質無法被產生磷酸化
作用，因此抑制了癌細胞增生訊息的傳遞。

　　目前歐洲EORTC癌症聯盟以及美國MD Anderson治癌中心也
做了近百例最新的臨床試驗報告，病人全都是傳統化療控制不佳
進入加速期，或轉變為急性危象，或曾做過移植而失敗者。整體
而言，臨床效益與劑量有關，每天口服300毫克到400毫克者反應
最好，完全反應約有五成半，而且多數在4週內即可達成良好反
應，芽細胞（Blast）下降，白血球數目恢復正常。而且STI571
（Glivec）副作用極少，嘔吐、噁心感、水腫、腹瀉都不嚴重，
一般以口服為主，使用方便，病人接受性及耐受度亦佳。目前認
為此藥一旦於今年秋天上市必造成轟動，病人可以減少注射干擾
素及Aca-C等化療，改以標的接受體抑制劑之分子生物學療法而
達成極好之臨床效果，但是此藥亦非仙丹，仍有一些病人在治療
數月之後復發，造成ab1-bcr過度表現，不再對STI571有反應，這
種抗藥性仍值得長期追蹤。

　　異體骨髓移植仍是慢性骨髓性白血病治療最根本的方法，但
若找不到白血球抗原配對相合的骨髓或幹細胞捐贈者，或是移植
風險高於20％時，STI571將會是第一首選用藥。邏輯上若以
STI571搭配Hydroxyurea或干擾素或許能更加提高基因之完全緩
解，倘能如此，則是目前年齡較大，或年輕人無捐髓者之最佳福
音。

　　另外最新一期的新英格蘭醫學雜誌報告一極少見的腸胃道結
締組織腫瘤（stromal tumor）同樣具有TK脢之活性，也同樣對
STI571有相當好的臨床效應，即使遠處轉移也有效。因此STI571
的發現等於宣告開啟了以分子生物學抑制癌基因訊號傳遞之最新
治癌方法，為新的醫學領域揭開序幕，可說是癌症治療新時代的
來臨。






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獻給正在照顧病人的家屬们
祈福病人早日健康康復安康

藥師佛心咒
「爹雅他。嗡。別卡子也。別卡子也。嘛哈別卡子也。拉炸薩摩。伽德黑。梭哈。」

GOGO2008

抗癌新藥Vinorelbine
王緯書醫師


前言

Vinorelbine是半合成的去甲基長春花鹼系列中的第一個化合物，
這種新的化學結構使得vinorelbine與已有之長春花鹼系藥物如
vincristine、 vinblastine 以及vindesine有所不同，而有其獨特的臨床
特點。早在1930年代，科學家就知道某些植物之萃取物可以導致
白血球降低。於二次世界大戰結束後，一組天然植物鹼「長春花
鹼」被科學家們分離出來，因其具有抗白血病之療效而被製成抗
癌藥品。因長春花鹼類藥物的萃取過程十分複雜，再加上既存的
三種長春花鹼類藥物之分子結構式，皆具有一個完全相同構造的
環，所不同者，乃在於另一環上有不同的取代基而已。因此於七
零年代由法國成功地以半合成的方式，改變天然長春花鹼環上的
部份化學結構，而研發出一個新藥vinorelbine。目前vinorelbine已
經在法國上市，使用在晚期非小細胞型肺癌以及乳癌的病人身
上。由於vinorelbine在治療非小細胞型肺癌上成績尚可，再加上非
小細胞型肺癌目前並無良藥可用，因此美國也准許其用於非小細
胞肺癌的病人。Vinorelbine之分子結構式如圖。

Vinorelbine之抗癌機轉

Vinorelbine如同老一代的長春花生物鹼類之抗癌藥物，其抗癌機
轉都是於細胞進行有絲分裂時，先抑制其微小管次體的聚合，從
而抑制癌細胞有絲分裂時紡綞體的形成。這種抗癌機轉與另一類
化學藥物太平洋紫杉醇恰好相反。不同於其他長春花鹼抗癌藥物
的是，vinorelbine對於人體神經系統軸突之微小管次體之親合性較
小，viorelbine須在較高的濃度下時才可能對神經細胞之軸突產生
影響，因此臨床上vinorelbine較老一代的長春花生物鹼抗癌藥物具
有較輕微的末稍神經毒性，這較輕微的末稍神經毒性正是
vinorelbine之特點之一。

Vinorelbine 之藥物動力學

靜脈注射vinorelbine於血漿之藥物動力學是三相的。平均半衰期為
四十小時。Vinorelbine於血液中與血漿蛋白結合率極高，約為百
分之五十至八十。主要係經膽汁由腸胃道排泄，因此於嚴重肝功\r
能障礙之病患不宜使用，或應減量使用。

Vinorelbine之副作用

Vinorelbine於臨床使用時其毒性，會使骨髓造血器官產生抑制作
用，因而引起中性白血球低下及貧血。此外，如同老一代的長春
花生物鹼抗癌藥物一樣，vinorelbine也具有末稍神經毒性，包括會
引起周圍神經炎，偶見深部肌腱反射降低及麻木，長期使用之患
者會出現下肢無力之現象。少數病患會出現消化道自主神經系統
失調，包括腸麻痹引起便秘，或出現腸痙攣之現象。有少數病患
於給藥後數分鐘至數小時內，會出現支氣管痙攣之現象。其他之
副作用包括脫髮，及藥物外滲時會引起局部組織壞死。

Vinorelbine之臨床應用

Vinorelbine最適當的臨床給藥方式為每週一次、每次給與病人每
平方公尺體表面積30毫克，靜脈滴注20分鐘。於過去十年來，在
世界各國皆曾針對多種不同癌病如非小細胞型肺癌、乳癌、卵巢
癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗狀上皮癌等，進行過以單一藥物
vinorelbine或合併其它抗癌藥物之臨床試驗。在這些第二相或第三
相臨床試驗中，以針對晚期非小細胞肺癌以及乳癌的治療成效最
令人滿意。

Vinorelbine於晚期非小細胞型肺癌之治療

以單一藥物vinorelbine治療晚期非小細胞型肺癌的第二相臨床試驗
最初在法國進行。於一組從未接受過化療的病人身上，使用
vinorelbine每週30 mg/m2靜注方式，治療有效率約百分之三十，中
值存活期則為33週。有作者發表以vinorelbine 30 mg/m2每週靜
注，合併cisplatin 120 mg/m2點滴靜注每4至6個星期給與一次，用
來治療晚期性非小細胞癌肺癌，其治療有效率為33%，而病患中
數存活期則為11個月。 為了進一步探討，究竟vinorelbine與
cisplatin合併使用，是否真的比vinorelbine單獨使用更具療效，科
學家更進行了一個第三相臨床試驗，來確實比較vinorelbine單獨使
用或再加上cisplatin兩者之間，對於晚期性非小細胞型肺癌治療上
的真正差別。結果發現如以vinorelbine合併cisplatin使用時可以得
到43%之療效，而單獨使用vinorelbine時，則僅得16%之療效，有
統計學上明顯之差異。中數反應期則分別是20週及10週，亦有統
計學上明顯之差異。然而在此隨機分配之治療上，兩組病人的整
體中數存活期卻分別是33週比上32週，並未具有統計學上的差
異。另一項更大規模的第三相臨床試驗包括歐洲45個醫學中心，
比較vinorelbine單一藥物，vinorelbine加上cisplatin，以及另一長春
花鹼藥物vindesine加上cisplatin這三種不同化療方式，用在晚期性
非小細胞型肺癌病人上之療效。結果發現以vinorelbine加上
cisplatin該組之療效最佳(30%之治療有效率)，而且病人的中數存
活期也最長，為40週。

Vinorelbine於晚期性乳癌之治療

於固體癌中，乳癌的化療敏感度相當不錯。若以vinorelbine單一藥
物來當作轉移性乳癌之第一線化療用藥，可以得到40%到50%的
緩解率，若當作第二線化療用藥來治療，則其治療緩解率約在
20%到30%之間。如以vinorelbin合併其它抗癌藥物如doxorubicin、
docetaxel等共同來治療晚期性乳癌時，則其治療緩解率可提高甚
多，但相對地其治療毒性也較明顯。科學家以vinorelbine 30mg/m2
單一藥物當作第一線化療，每週靜注用來治療晚期性乳癌，結果
觀察到41%的緩解率。中數緩解期為6個月，而病人的中數存活期
則為18個月。傳統上，doxorubicin是單一藥物治療乳癌極具療效
之藥劑，有科學家以vinorelbine 25mg/m2(第一天及第八天)合併
doxorubicin 50mg/m2(第一天)每三週給藥一次，用來治療從未接受
過化療的晚期性乳癌病人，結果發現竟有高達74%的治療緩解
率，其中更有21%為完全緩解，且病人的總體中數存活期長達
27.5個月。近年來針對晚期性乳癌化療有效的新藥品項頗多，如
paclitaxel、docetaxel、gemcitabine等，均有相當好的療效。因此醫
學界若想真正了解vinorelbine於乳癌化療上的定位，則仍有待大規
模的第三相臨床試驗。

Vinorelbine的保存及配製

一般而言，vinorelbine之單獨使用劑量為每週30 mg/m2靜注，多種
藥物聯合使用之劑量及時間，視病患情況及方案而定。如肝功能\r
不良則須減量，並於注射時可使用無菌生理食鹽水約五十毫升加
以稀釋，於六至十分鐘內完成靜脈輸注均相當安全。注射完畢後
需使用生理食鹽水約兩百五十毫升至五百毫升沖洗靜脈。與太平
洋紫杉醇不同的是，vinorelbine幾乎不會與盛裝之容器發生化學反
應，於靜脈注射時無論是PVC袋或玻璃瓶均可用來盛裝
vinorelbine。一般而言，vinorelbine相當穩定，於攝氏四度並避光
之環境下可保存三年，於抽出後溶於生理食鹽水置於室溫下可保
存二十四小時。

Vinorelbine今後研究的方向

Vinorelbine給腫瘤治療帶來新的前景。目前除了對晚期非小細胞
肺癌及乳癌具有療效之外，vinorelbine於卵巢癌，頭頸部鱗狀上皮
癌、惡性淋巴瘤等癌症之治療，初步研究的結果也具有部分療
效。截至目前，大多數的臨床試驗皆以每週靜注20-30 mg/m2劑量
為主要投與方式，然而改長採連續滴注的給藥方式是否可以增強
其抗癌活性也是吾人今後努力探討的重點。單一藥物vinorelbine的
最大使用劑量，是否可以藉著周邊血液造血幹細胞移植的廣泛使
用而得以提高？究竟vinorelbine可能的最佳搭配化療物到底是那一
種？究竟vinorelbine用在前導性化學治療或輔助性化學治療時，可
不可以根治更多固體腫瘤的癌症病人？都是今後醫學界值得繼續
研究的方向。


　　　　　　　　　　　　　　　　　









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獻給正在照顧病人的家屬们
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GOGO2008

抗癌新藥 Herceptin
王緯書

前言

　　台灣每年約有兩千人罹患乳癌，然而卻有一半以上病患且因
此而死亡。由於乳癌惡化帶給很多病患嚴重之生理及心理負擔，
乳癌已成為世界性之公共衛生問題。所幸，最近關於乳癌之篩
檢、預防及治療方式有相當多的進展，相信將有助於減少乳癌之
發生率及死亡率。最近關於乳癌的治療又有一突破性的進展--抗
體治療。也就是利用Herceptin（一種抗體），來對抗位於乳癌細
胞上一種叫做Her-2/neu(或稱Erb B-2)的抗原。因Herceptin (商品名
Trastuzumab)獨特之抗癌療效及機轉，已被美國列為優先審查藥
品，並於1998年九月底經美國藥物食品管理局(FDA)核准上市，
用於治療致癌基因(HER-2/neu oncogene)高表現型，且經一種(或以
上)之化學療法治療失敗之轉移性乳癌患者。Herceptin為基因重組
之單株抗體，是目前唯一可以對抗致癌基因(HER-2/neu)高表現型
乳癌之藥品。

什麼是HER-2/neu基因？

　　Her-2/neu是一種跨膜醣蛋白，它支配著tyrosine kinase的活
性，因此它是細胞上的一種生長素接受體，它可以接受訊息而加
速細胞的生長與分裂。如果這個基因因為某種原因不斷擴大，所
產生的Her-2蛋白就會在細胞上過度表現。我們可以經過免疫化學
染色方法、分子生物學等方法來檢查。一般認為，Her-2/neu大量
增加，可能會增強癌細胞繁殖能力。以往若乳癌病患的腫瘤呈現
高表現的HER-2/neu，其預後多不盡理想，僅有少數病人可以存活
十至十八個月。現在已經知道有20-25% 的乳癌病人，他們的乳癌
細胞有Her-2的過度表現，這些病人對Tamoxifen具有抗藥性，且
預後不良，在短時間內復發的機率相對升高很多。而且證據顯
示，如果病人的乳癌細胞有大量的Her-2/neu，則一般的荷爾蒙治
療對這些病人並沒有太大的幫助。

　　根據義大利的研究小組報告，以每天30mg Tamoxifen治療乳
癌，共服用二年。並將病人分為二組：二組病人之淋巴結均未轉
移，其中一組是Her-2/neu陰性者，發現服用Tamoxifen有幫助，另
外一組是Her-2陽性者，發現第二組的無疾病存活期並沒有改變，
但是全存活期非常短。他們也作了多變項存活因子分析，結果認
為Her-2可以當作預測Tamoxifen治療無效的獨立因子。

Her-2/neu抗體之臨床應用

有一篇第二相臨床試驗，將單株抗體Herceptin施用於Her-2/neu陽
性轉移性乳癌病人，一共有220例轉移性乳癌病患，以前接受一
到二種的化學治療：80%有接受兩次以上的化學治療；94%都用
過Anthrocycline；68%有用過Taxane；25%曾作過周邊血幹細胞移
植。結果它的反應率為16%，有8個人全部緩解、16個人部分緩
解，緩解的時間是9個月，除了5%有心臟方面的毒性外，並未出
現明顯之毒性，作者認為Herceptin可以用在治療Her-2過度表現的
轉移性乳癌。

　　臨床試驗比較轉移性乳癌單獨使用化學療法，與化學療法合
併Herceptin治療，其結果顯示，合併療法可增加反應率53%，使
治療有效期間延長58%，至疾病惡化期間延緩65%。根據一篇隨
機分配的臨床試驗將轉移乳癌病患469人分為二組：一組接受化
學治療，另一組接受化學治療加上Herceptin，發現加上Herceptin
組的反應率從16%升高到42%；於以前用過Doxorubicin者從45%升
高到52%，總共全緩解率從32%增加到49%；到腫瘤惡化時間從
3.6 個月延長到7.6個月。因此，證實Herceptin與傳統化療併用對
轉移性乳癌患者的病情的控制非常有效。

　　除了乳癌之外，若干臨床文獻亦指出致癌基因(HER-2/neu)高
表現亦常見於他種癌症，例如非小細胞肺癌、胃癌、前列腺癌、
卵巢癌、子宮頸癌等，且並建議將致癌基因(HER-2/neu)高表現視
為若干癌症中之重要預後因子。因Herceptin對於乳癌中致癌基因
(HER2-/neu)高表現患者的正面臨床療效，歐美等先進國家已陸續
展開此藥品對其他癌症之臨床評估。

Herceptin之給藥方法

Herceptin是由靜脈注射方式投與，每週注射一次，起始劑量為
4mg/kg；每週維持劑量為2mg/kg。其治療療程時間長短應依病患
的狀況、單獨或與何種化學藥品合併治療，或病情之實際考量予
以決定，平均約為十七週左右。

Herceptin之主要副作用

Herceptin的副作用包括輕微的噁心、嘔吐、或骨頭疼痛的情況，
並且在少部分的病人(約5%)會造成心臟功能受損，這些心臟功能\r
受損的病人都是原來就有心臟病，或是已經接受過相當多劑量的
Adriamycin的病人。所幸使用血清轉氨脢抑制劑（ACE inhibitor）
或其他心臟藥治療後大都可以恢復。在骨髓造血系統毒性方面，
部分病患有貧血和白血球減少之傾向，多半輕微且停藥後即可以
恢復。在胃腸道毒性方面，在單一藥物治療之病患，約有25%的
病人會有腹瀉之現象；在合併Herceptin與化學治療之病患會有增
多之傾向，但也都相當輕微。其他毒性方面，有極少數病患會出
現發冷、發燒、頭痛、暈眩、倦怠、或出疹等現象發生，但多不
嚴重。

結論

目前已發現20% 到25%的乳癌病患其癌細胞有Her-2/neu基因的過
度表現，且此類病患對荷爾蒙治療之反應不佳，因此Her-2/neu陽
性的乳癌病患，最好使用強效的化學治療，而不要使用荷爾蒙治
療。目前Herceptin單株抗體在第二相的臨床研究顯示不管是用單
獨使用，或者是Herceptin與其他化學藥物合併使用，對轉移性乳
癌都有不錯的療效。相信Herceptin上市對Her-2/neu呈陽性的乳癌
病人是一大福音。





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隨著一聲新年到，『富神爺爺』看顧您了，
你獲得了『富神爺爺』贈送現金865個美元。

MylotargTM 滅髓瘤：治療急性骨髓性白血病新藥物
游德和藥劑師
前言

急性骨髓性白血病（AML）是一種對化學藥物敏感度高的血造血
系統疾病。全身性細胞毒殺的化學藥物療法，多年來一直都是治
療AML的主流。然而血液性及非血液性毒性限制了化學治療投予
病人的劑量與療程，加上傳統化學藥物使癌細胞產生抗藥性，是
導致白血病復發的主要因素。今日新科技所演發的AML抗體選擇
性治療（Antibody-targeted therapy），除了可以解決傳統化學治療
組織毒性的問題，尚可藉由直接對白血病細胞投送細胞毒素
（cytotoxins）或放射性同位素改善癌症細胞清除的問題。

簡介MylotargTM 滅髓瘤

MylotargTM (gemtuzumab ozogamicin )是一種抗癌藥物，是將由基
因重組之人類IgG4 kappa抗體與具細胞毒性的抗腫瘤抗生素
calicheamicin連結而成；calicheamicin是由Micromonospora
echinospora ssp. calichensis 菌種發酵而得。MylotargTM的抗體部份
能專一地與CD33 抗原結合；CD33 抗原是一種sialic acid 依賴性的
附著性蛋白，可以在白血病母芽細胞和未成熟的正常骨髓單核細
胞屬系的表面發現，但是不會出現在正常的造血幹細胞上。
MylotargTM直接作用在造血細胞所表現的CD33抗原上。
MylotargTM的抗CD33抗體部份與CD33抗原結合後會形成一內在
化的複合體。在內在化過程，在骨髓細胞的溶酉每體內，
calicheamicin的衍生物會被釋放出來。釋放出來的calicheamicin衍生
物會結合在DNA的小凹槽上，造成雙股DNA斷裂和細胞死亡。

Gemtuzumab ozogamicin對有CD33的HL-60人類白血病細胞屬系具
有細胞毒性。在成熟的白血病骨髓細胞的組織培養中，
Gemtuzumab ozogamicin能顯著的抑制細胞群落的形成。對正常骨
髓性前驅物之細胞毒性的影響會導致嚴重的骨髓抑制，但是這是
可逆的，因為多源造血幹細胞並不受影響。

MylotargTM適用在第一次復發、併有CD33抗原陽性之急性骨髓性
白血病病患，年齡在60歲或60歲以上，並且不適用細胞毒性化學
療法 其治療反應率於年齡小於60歲之病人的總反應率是34%；年
齡大於或等於60歲之病人的總反應率是26%。男性和女性的總反
應率相似：31%的女性和29%的男性達到緩解的狀態。未復發之
存活期平均約為七個月。 治療時的立即反應最常見的是發燒、噁
心、嘔吐等過敏反應， 這些症狀通常在為期二小時的靜脈輸注結
束後發生，而在接受acetaminophen、diphenhydramine和靜脈液體補
充等支持性療法後的2到4小時內消除。投與第二次劑量後，這些
過敏症狀會逐漸減少或不再發生。

嚴重的骨髓抑制是MylotargTM的主要毒性。在治療期間，98%的
病患發生第三或第四級的嗜中性白血球減少症。有反應的病患在
接受第一次MylotargTM劑量後的平均40.5天，全部的嗜中性白血
球數目可回復至500/(L。在治療期間，99%的病患發生第三或第
四級的血小板減少症。有反應的病患在接受第一次MylotargTM劑
量後的平均39天，血小板數目可回復至25,000/(L。47%的病患發
生第三或第四級的貧血。

感染：

在治療期間，有28%的病患發生第三或第四級的感染，這種伺機
性的感染中最常發生的是敗血症和肺炎。另有22%的病患出現單
純性皰疹。 142位病患中有50位曾發生口腔黏膜炎或口炎。在治
療期間，4%位病患在接受第一個劑量後發生第三或第四級的口
炎/口腔黏膜炎。其餘32%位病患黏膜炎的嚴重度為第一或第二
級。

肝毒性：

會有短暫的肝功能不正常，而且通常是可逆的。 MylotargTM的建
議劑量是9 mg/m2，以二小時靜脈輸注的方式投與。在投與
MylotargTM之前一小時，病患應該接受抗組織胺及退燒藥的預防
性藥品，之後，如有須要，可每隔4小時再投與二次的退燒藥。
輸注期間和輸注後4小時內應該監測生命跡象。MylotargTM的建
議療程包括二劑9 mg/m2劑量，每一劑量的投藥間隔為14天。在
投與第二個劑量時，病患並不須要等到血液的毒性完全復原即可
施行。MylotargTM可以在門診間的環境下投與。

結論：

MylotargTM是繼對抗HER2接受器的Herceptin，對抗CD20抗原的
Mabthera 之後的第三個腫瘤抗體治療的新利器，也開創急性骨髓
性白血病“抗體治療”的新時代，希望藉著這些藥物的發明，能
為癌症病人增加治癒的機會。






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GOGO2008

抗癌新藥 Herceptin
王緯書

前言

　　台灣每年約有兩千人罹患乳癌，然而卻有一半以上病患且因
此而死亡。由於乳癌惡化帶給很多病患嚴重之生理及心理負擔，
乳癌已成為世界性之公共衛生問題。所幸，最近關於乳癌之篩
檢、預防及治療方式有相當多的進展，相信將有助於減少乳癌之
發生率及死亡率。最近關於乳癌的治療又有一突破性的進展--抗
體治療。也就是利用Herceptin（一種抗體），來對抗位於乳癌細
胞上一種叫做Her-2/neu(或稱Erb B-2)的抗原。因Herceptin (商品名
Trastuzumab)獨特之抗癌療效及機轉，已被美國列為優先審查藥
品，並於1998年九月底經美國藥物食品管理局(FDA)核准上市，
用於治療致癌基因(HER-2/neu oncogene)高表現型，且經一種(或以
上)之化學療法治療失敗之轉移性乳癌患者。Herceptin為基因重組
之單株抗體，是目前唯一可以對抗致癌基因(HER-2/neu)高表現型
乳癌之藥品。

什麼是HER-2/neu基因？

　　Her-2/neu是一種跨膜醣蛋白，它支配著tyrosine kinase的活
性，因此它是細胞上的一種生長素接受體，它可以接受訊息而加
速細胞的生長與分裂。如果這個基因因為某種原因不斷擴大，所
產生的Her-2蛋白就會在細胞上過度表現。我們可以經過免疫化學
染色方法、分子生物學等方法來檢查。一般認為，Her-2/neu大量
增加，可能會增強癌細胞繁殖能力。以往若乳癌病患的腫瘤呈現
高表現的HER-2/neu，其預後多不盡理想，僅有少數病人可以存活
十至十八個月。現在已經知道有20-25% 的乳癌病人，他們的乳癌
細胞有Her-2的過度表現，這些病人對Tamoxifen具有抗藥性，且
預後不良，在短時間內復發的機率相對升高很多。而且證據顯
示，如果病人的乳癌細胞有大量的Her-2/neu，則一般的荷爾蒙治
療對這些病人並沒有太大的幫助。

　　根據義大利的研究小組報告，以每天30mg Tamoxifen治療乳
癌，共服用二年。並將病人分為二組：二組病人之淋巴結均未轉
移，其中一組是Her-2/neu陰性者，發現服用Tamoxifen有幫助，另
外一組是Her-2陽性者，發現第二組的無疾病存活期並沒有改變，
但是全存活期非常短。他們也作了多變項存活因子分析，結果認
為Her-2可以當作預測Tamoxifen治療無效的獨立因子。

Her-2/neu抗體之臨床應用

有一篇第二相臨床試驗，將單株抗體Herceptin施用於Her-2/neu陽
性轉移性乳癌病人，一共有220例轉移性乳癌病患，以前接受一
到二種的化學治療：80%有接受兩次以上的化學治療；94%都用
過Anthrocycline；68%有用過Taxane；25%曾作過周邊血幹細胞移
植。結果它的反應率為16%，有8個人全部緩解、16個人部分緩
解，緩解的時間是9個月，除了5%有心臟方面的毒性外，並未出
現明顯之毒性，作者認為Herceptin可以用在治療Her-2過度表現的
轉移性乳癌。

　　臨床試驗比較轉移性乳癌單獨使用化學療法，與化學療法合
併Herceptin治療，其結果顯示，合併療法可增加反應率53%，使
治療有效期間延長58%，至疾病惡化期間延緩65%。根據一篇隨
機分配的臨床試驗將轉移乳癌病患469人分為二組：一組接受化
學治療，另一組接受化學治療加上Herceptin，發現加上Herceptin
組的反應率從16%升高到42%；於以前用過Doxorubicin者從45%升
高到52%，總共全緩解率從32%增加到49%；到腫瘤惡化時間從
3.6 個月延長到7.6個月。因此，證實Herceptin與傳統化療併用對
轉移性乳癌患者的病情的控制非常有效。

　　除了乳癌之外，若干臨床文獻亦指出致癌基因(HER-2/neu)高
表現亦常見於他種癌症，例如非小細胞肺癌、胃癌、前列腺癌、
卵巢癌、子宮頸癌等，且並建議將致癌基因(HER-2/neu)高表現視
為若干癌症中之重要預後因子。因Herceptin對於乳癌中致癌基因
(HER2-/neu)高表現患者的正面臨床療效，歐美等先進國家已陸續
展開此藥品對其他癌症之臨床評估。

Herceptin之給藥方法

Herceptin是由靜脈注射方式投與，每週注射一次，起始劑量為
4mg/kg；每週維持劑量為2mg/kg。其治療療程時間長短應依病患
的狀況、單獨或與何種化學藥品合併治療，或病情之實際考量予
以決定，平均約為十七週左右。

Herceptin之主要副作用

Herceptin的副作用包括輕微的噁心、嘔吐、或骨頭疼痛的情況，
並且在少部分的病人(約5%)會造成心臟功能受損，這些心臟功能\r
受損的病人都是原來就有心臟病，或是已經接受過相當多劑量的
Adriamycin的病人。所幸使用血清轉氨脢抑制劑（ACE inhibitor）
或其他心臟藥治療後大都可以恢復。在骨髓造血系統毒性方面，
部分病患有貧血和白血球減少之傾向，多半輕微且停藥後即可以
恢復。在胃腸道毒性方面，在單一藥物治療之病患，約有25%的
病人會有腹瀉之現象；在合併Herceptin與化學治療之病患會有增
多之傾向，但也都相當輕微。其他毒性方面，有極少數病患會出
現發冷、發燒、頭痛、暈眩、倦怠、或出疹等現象發生，但多不
嚴重。

結論

目前已發現20% 到25%的乳癌病患其癌細胞有Her-2/neu基因的過
度表現，且此類病患對荷爾蒙治療之反應不佳，因此Her-2/neu陽
性的乳癌病患，最好使用強效的化學治療，而不要使用荷爾蒙治
療。目前Herceptin單株抗體在第二相的臨床研究顯示不管是用單
獨使用，或者是Herceptin與其他化學藥物合併使用，對轉移性乳
癌都有不錯的療效。相信Herceptin上市對Her-2/neu呈陽性的乳癌
病人是一大福音。





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GOGO2008

惡性腦瘤的最新治療藥物－TEMOZOLOMIDE
陳盛鈺


　惡性腫瘤目前是國人死因的第一位，其中成人的惡性腦瘤約占
成人惡性腫瘤的２％，雖然比例很低，但是因為腫瘤生長的部位
－腦部，可說是我們的中樞指揮中心，所以腦瘤在腦部所引起的
臨床症狀，會對病患造成嚴重的後果，成為醫療與病人照顧的重
要課題。

　　成人惡性腦瘤約有８０％以上是由神經膠質細胞演變而來，
在病理上依據惡性度的高低可以分成三個等級，第一類是惡性度
最低的星狀細胞瘤，第二類是惡性度判於中間的分化不良性星狀
細胞瘤，第三類是惡性度最高的多形性膠原母細胞瘤。在臨床症
狀的表現主要和腦瘤所侵犯的部位有關，常見一般症狀，例如：
頭痛、噁心、嘔吐、厭食、痙攣、人格改變、情緒改變、認知功\r
能障礙等等，如果腦瘤侵犯到運動、感覺、或言語區域，則病人
可能會出現部份肢體無力或癱瘓、感覺異常或喪失、言語不能、
視野缺損等特異的症狀，因此臨床醫師需要做詳細的理學、神經
學檢查，並使用電腦斷層，磁振照影、神經影像學等檢查來做診
斷。

　　低惡性度的星狀細胞瘤治療方式為手術切除加上手術後放射
治療就可以達到良好的治療效果。而分化不良性星狀細胞瘤和多
形性膠原母細胞瘤治療方式為手術切除；手術切除的原則是要儘
量做到全部腫瘤切除，只有腫瘤切除越完全，後續的治療效果才
會越好，病人的存活時間也才能越延長。手術後，放射線治療幾
乎毫無例外的使用在這兩種病人身上，而根據國外的報告，加上
手術後放射治療的確可以延長病人的存活時間。而放射治療後再
加上輔助性化學治療也對病人有所幫助，但只對分化不良性星狀
細胞瘤的病人才比較明顯，對於多形性膠原母細胞瘤病人只有些
微幫助。

　　正常的腦組織都有腦血管障壁，此種障壁可以阻止有害的物
質經由血流進入腦部，以保護腦部的正常功能。化學治療葯物也
因為受到腦血管障壁的阻礙，不易到達腦部，使得化學治療的效
果不彰。

　　過去治療惡性腦瘤的化學治療葯物是選擇容易通過腦血管障
壁的亞硝基尿素類，代表性的葯物有BCNU, CCNU，ACNU等等；
此類單一葯物治療惡性腦瘤的反應率約在２０％左右，但此類葯
物骨髓抑制時間長，有時可達６週，並且骨髓抑制有累積性，會
隨著給與次數增加而使骨髓抑制時間延長，其他副作用包括噁
心、嘔吐、腎毒性、肺纖維化、滲漏時引起皮膚發炎反應等等；
增加了臨床使用的困難。

　　自從１９６０年代使用亞硝基尿素類治療惡性腦瘤以來，一
直沒有明顯的突破，直到最近一種新型的口服化學治療葯物－
TEMOZOLOMIDE 出現，使惡性腦瘤的化學治療有新的進展。這
種藥物採用口服經腸胃道吸收之後，進入血中，在血中的偏鹼性
的酸鹼值中就自動分解成具有抗癌活性的中間產物，此中間產物
會使去氧核醣核酸中的鹼基發生甲基化，進而造成細胞毒性而達
到殺滅腫瘤的功效。

　　在實驗室中，TEMOZOLOMIDE對於人類的星狀細胞瘤，多
形性膠原母細胞瘤、乳癌、大腸癌、卵巢癌、腎細胞癌、黑色素
細胞瘤、肉瘤等細胞都有良好的抗腫瘤作用，其中以惡性腦瘤和
黑色素細胞瘤效果最令人滿意。

　　在藥物動力學與副作用方面，TEMOZOLOMIDE 有下列的特
性：口服吸收良好；以口服方式就能達到和靜脈注射相同的血中
濃度，胃中有食物會使它的血中濃度稍為下降，但並不影響抗癌
作用，一般建議在空腹時服用較適當。此葯並不需要任何體內器
官的代謝，在偏鹼性的血中自然分解成有抗癌活性的中間產物，
而且對中樞神經有良好的穿透性。雖然投與多個療程，在血中或
腦脊髓液中的濃度都沒有累積性。在副作用方面，最主要的是骨
髓抑制，其臨床表現就是白血球和血小板的下降，一般骨髓抑制
作用在第三週是血球下降到最低點的時候，到第四週就可以回
升，其他常見的副作用包括：噁心、嘔吐、便秘、頭痛、疲勞等
等，一般症狀治療都能夠緩解，除此之外，尚無其他器官毒性產
生。最近有數例肺水腫病例被發現，但這是否和TEMO
ZOLOMIDE 有關，仍待進一步釐清。

　　在臨床上，對於復發性多形性膠原母細胞瘤的治療方面，治
療的反應率為４６％，平均存活期為７.３４個月，和傳統的
procarbazine比較，有改善的趨勢。第二項臨床試驗在治療分化不
良性星狀細胞瘤病人方面，治療反應率為６１％，平均存活期為
１３.６個月。而進入這些臨床試的病人有６０％曾經接受過
BCNU的化學治療。除了上述的良好反應率之外，病人接受
TEMOZOLOMIDE 治療後生活品質也有明顯進步。

　　除了惡性腫瘤之外，TEMOZOLOMIDE在治療黑色素細胞瘤
也有不錯的效果。黑色素細胞瘤是一種對化學治療有抵抗性的惡
性腫瘤，化學治療的反應率大多介於１０?２０％，目前最有效
的治療物是DTIC，反應率介於１５?２０％。轉移性黑色素細胞
瘤的化學治療仍是單一化學治療藥物－DTIC，因為其他多種化學
治療藥物組合並無法証明優於DTIC單一藥物。由於黑色素細胞瘤
轉移的器官，腦部佔第三位，加上實驗室上也看到
TEMOZOLOMIDE對黑色素細胞瘤反應良好，於是第二項的臨床
試驗就以轉移性黑色素細胞瘤病人接受TEMOZOLOMIDE治療，
治療的反應率為２１％。有了上述的結果之後，接著進行第三項
臨床試驗，比較DTIC與TEMOZOLOMIDE在治療轉移性黑色素細
胞瘤病人的治療效果，在存活期方面，DTIC組為６．４個月，
TEMOZOLOMIDE組為７．７個月；反應率於DTIC組為１２．
１％，TEMOZOLOMIDE組為　　　１３．５％；在生活品質方
面，DTIC組有５８％病人感覺日常活動維持相同或進步，
TEMOZOLOMIDE組則有８２％病人感覺日常活動維持相同或進
步；副作用方面則兩組病人並無明顯的差異，所以在治療轉移性
黑色素細胞瘤方面，TEMOZOLOMIDE至少和DTIC有相同的治療
效果。

　　目前TEMOZOLOMIDE 的臨床研究也在歐美進行著，有的是
將TEMOZOLOMIDE和其他的化學治療葯物，例如BCNU，
cisplatin，TAXOL等合併使用，有的則是和免疫調節劑，例如干
擾素合併使用，還有人將TEMO ZOLOMIDE和放射治療同步使用
等等，相信在將來有結果報告出來之後，對於癌症的治療會有所
助益。

　　總結來說，TEMOZOLOMIDE是一個方便口服、副作用少、
安全性高、病人耐受力良好，用以治療惡性腦瘤，新的化學治療
葯物，吾人也希望這種葯品能夠早日嘉惠本地的病患。





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未來生物療法新利器?抗癌新藥Thalidomide
劉嘉寧藥師
陳博明主任

前言
　　長久以來，傳統化學藥物都是以直接毒殺癌細胞的方式來治
療，此化學治療之藥物不只毒殺癌細胞 近十年來，癌症的治療已
有突破性的新發展，以不同之機轉對抗癌症，如癌細胞血管新生
抑制劑，Thalidomide已形成抗癌治療之新策略。

抗癌之生力軍：癌細胞血管新生抑制劑

　　自1971年起，哈佛大學及波士頓兒童醫院的Folkman 博士便
致力於解開血管新生之謎，其研究論點繼而在哈佛大學、美國國
家癌症研究機構，甚至在全世界各研究中心引起一股研究熱潮。
1998年5月美國紐約時報報導了Folkman 博士的「癌細胞餓死理
論」，引起學N界熱烈的探討，更為癌症病患帶來新希望。可預
見的是，癌症治療的新里程將是抗癌細胞血管新生之治療，這更
是美國國家癌症研究機構的首選抗癌研發政策。

　「癌細胞餓死理論」者認為癌細胞的成長和轉移都和血管新生
有密切的關係，腫瘤血管新生的程度、惡性度和臨床的預後息息
相關。腫瘤細胞增長分裂至0.2 公分左右會誘導血管的新生，以
提供其養分和氧氣，甚至新生的血管會幫助癌細胞的轉移，因此
一旦癌細胞無血液供應，其將自然萎縮消失。

老藥新用：Thalidomide

　　早在1950年代，Thalidomide就被廣泛使用為鎮靜劑及預防妊
娠性嘔吐，但因於歐、加地區發生一萬多名懷孕婦女產下畸型胎
之悲劇，從此thalidomide 便在臨床上消聲匿跡，且歐美已將之列
為禁藥，在國內更因此歷史悲劇而未曾上市。。但是近年來， 因
發現Thalidomide有抑制癌細胞血管新生的獨特藥理特性，及抑制
發炎與免疫調節作用，而鹹魚翻身在全球相繼用之進行許多自體
免疫性疾病及癌症腫瘤方面之研究。

Thalidomide藥理作用機轉和其藥物動力學特性

　　Thalidomide的藥理作用機轉可分為三方面；即癌細胞血管新
生抑制作用、免疫調節作用和抗發炎等作用。Thalidomide之癌細
胞血管新生抑制作用乃藉由有效阻斷癌細胞血管新生因子VEGF
和bFGF 之活性，進而阻擾腫瘤細胞之增長和轉移。藉由
Thalidomide之免疫調節作用和抗發炎等作用得以減少腫瘤壞死因
子之製造，另外Thalidomide也會抑制嗜中性白血球之趨化性、降
低單核細胞之吞噬作用以及改變T-細胞的比例，進而減輕局部及
全身性發炎症狀，且抑制發炎細胞至病變處。

Thalidomide 之臨床應用

　　Thalidomide之免疫調節作用可有效用於預防及治療接受骨髓
移植後之移植物對抗宿主疾病( GVHD)。1985-1995年間190位接受
骨髓移植病童中有14位出現GVHD，在服用Thalidomide二個月之
後，10 位對藥物治療有反應之病童在接受骨髓移植後有9位之存
活期長達49-111個月。在另一先期性試驗中，44位高危險性或高
復發性GVHD病人，以Thalidomide 5mg/ml血中濃度之劑量給藥。
結果全部病患之存活率為64%。在此試驗中，病人有相當良好的
耐受性，Thalidomide已證實在GVHD為一安全有效之治療藥物。

　　 另外，於癌細胞血管新生依賴性強之癌症，例如：肝癌、卡
波西氏肉瘤、腦膜瘤、及轉移性攝護腺癌和其他轉移性癌症等，
Thalidomide 可破壞癌細胞的增長及轉移，進而緩解癌症之惡化或
使其縮小或消失。基於上述理論及臨床結果，國內也已展開
Thalidomide 肝癌之臨床試驗。由試驗中初步發現Thalidomide 有使
腫瘤減小或維持穩定之現象。此外，早期許多肝癌病患會接受栓
塞療法以期阻斷肝動脈之供血，而使肝細胞癌因缺血而壞死，現
在因預期Thalidomide 對肝癌病患於接受栓塞療法後之血管新生有
抑制作用，所以對於肝癌之應用，後續有一連串臨床試驗即將進
行，我們期待有更多的結果來支持此理論。

　　多發性骨髓瘤是一種罕見的血液系統惡性疾病，根據新近研
究指出Thalidomide對於多發性骨髓瘤之作用為直接抑制骨髓瘤細
胞及骨髓基質細胞的成長，並且抑制骨髓瘤細胞生長分化的重要
因子IL-6等機轉而達到其作用。其臨床結果顯示約43% 病人疾病
可達部分緩解；約32%的病人之異常免疫球蛋白可減少25%以
上。針對多發性骨髓癌，國內目前亦有大型臨床試驗即將開始進
行。

Thalidomide 之副作用和安全性

由於Thalidomide會引起嚴重胎兒先天性的缺陷，故病患需在臨床
醫師、調劑藥師指導下採取適當之避孕措施，才能使用。
Thalidomide除了致畸胎副作用外，臨床上常見之副作用為嗜睡、
皮疹、便秘、末梢神經感覺病變等。大部分的副作用是可逆性
的，即停藥後便會消失。但少部分病患會產生不可逆性的末梢神
經病變。Thalidomide亦經實驗證實沒有基因突變作用。

抗癌新希望

　　在傳統化學治療下，一般癌症患者都會有免疫力低下、骨髓
造血機能低下等現象，其所產生之副作用，往往是病人所無法負
荷的，而Thalidomide ---癌細胞血管新生抑制劑，於抗癌新策略之
應用，相較於傳統化學抗癌藥物有較低之副作用及耐受性，對於
癌症患者無非是一大佳音。此外，Thalidomide 可幫助癌症患者增
加體重及幫助睡眠，故可改善癌症患者之生活品質。

結論

　　雖然Thalidomide 曾因畸型胎之悲劇而名噪一時，然而目前一
些臨床試驗在嚴格控制下卻亦同時證實了其使用之安全性。相信
不久的將來Thalidomide將可嘉惠更多癌症患者。 　　　　　　　
　　　　　　　　






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癌從口入 致癌食物吃不得
孫安迪

    日前衛生署公布國人十大死因，癌症仍連續位居十大死因之首，腫瘤的發生與環境、遺傳有關，可是如果長期吃進了致癌物質，也會引發癌症。

    75％﹣80％的腫瘤是環境因素引起的。在內、外環境因素作用於遺傳物質之前，多數有害因素會受到體內防護系統的抵抗或修飾，而遭到消除或減弱。只有當致癌因素過多，累積效應過大；或因人體免疫缺陷；或因DNA損傷修復功能欠缺，這才可能發生腫瘤。

    導致人類癌症環境因素中，飲食因素佔有重要地位，約有40％的癌症是由飲食因素引起的。從世界癌譜分析中可知，消化道腫瘤佔全部腫瘤的30％，而中國大陸因患消化道癌死亡的患者，所佔比例更高達65％。因此，飲食因素與癌症關係的研究，已受到關注。

    較常見的致癌物，諸如：烹調過程中形成的致癌物、亞硝基合物、色素、調味劑等食品添加劑、殘留農藥、真菌污染食物等都是致癌因素。

    另外，反覆加熱的油，多含有醛、酮、氧化物和熱聚合物等有害物質。研究發現，烤牛肉、魚等食物燻黑、烤焦部分，有強烈的致癌性。亞硝酸鹽是最常用的食品添加劑，它能抑制肉毒桿菌的生長，同時保持肉色鮮嫩，亞硝酸鹽本身並不致癌，但它與蛋白質代謝後產生的豐富胺類物質結合，會形成有強烈致癌性的亞硝胺。

    糖精是目前使用甜味劑中最早和最廣者。WHO限量為每天每公斤體重0.5毫克，最近有人發現它可以引起尿道癌和膀胱癌。

    很多農藥有強致癌性。在污染人類食物的致癌物中，黃麴毒素是對人類最強者，還有幾種真菌會致癌，要預防癌症，請遠離這些致癌物！





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